Патофизиология и вероятная этиология заболеваний мелких сосудов головного мозга при сосудистой деменции и болезни Альцгеймера
Молекулярная нейродегенерация, том 18, Номер статьи: 46 (2023) Цитировать эту статью
2214 Доступов
1 Цитаты
13 Альтметрика
Подробности о метриках
Сосудистые когнитивные нарушения и деменция (VCID) обычно вызываются сосудистыми повреждениями крупных и мелких сосудов головного мозга и являются ключевым фактором возрастного снижения когнитивных функций. Тяжелая форма VCID включает постинсультную деменцию, подкорковую ишемическую сосудистую деменцию, мультиинфарктную деменцию и смешанную деменцию. Хотя VCID признан второй наиболее распространенной формой деменции после болезни Альцгеймера (БА), на которую приходится 20% случаев деменции, VCID и БА часто сосуществуют. При VCID заболевание мелких сосудов головного мозга (cSVD) часто поражает артериолы, капилляры и венулы, при этом основными патологиями являются артериолосклероз и церебральная амилоидная ангиопатия (CAA). Гиперинтенсивность белого вещества, недавние небольшие подкорковые инфаркты, лакуны предположительно сосудистого происхождения, расширенное периваскулярное пространство, микрокровоизлияния и атрофия головного мозга являются нейровизуализационными признаками cSVD. В настоящее время основной подход к лечению cSVD заключается в контроле сосудистых факторов риска, таких как гипертония, дислипидемия, диабет и курение. Однако причинно-следственная терапевтическая стратегия не установлена, отчасти из-за гетерогенного патогенеза cSVD. В этом обзоре мы суммируем патофизиологию cSVD и обсуждаем возможные этиологические пути, уделяя особое внимание гипоперфузии/гипоксии, дисрегуляции гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), нарушениям дренажа мозговой жидкости и воспалению сосудов, чтобы определить потенциальные диагностические и терапевтические цели для cSVD.
Сосудистые когнитивные нарушения и деменция (VCID) вызваны различными типами цереброваскулярных повреждений, таких как микрососудистая дисфункция и инсульт крупных сосудов, от которых по мере старения общества страдает большой процент населения мира [1]. Эпидемиологические исследования показали, что VCID является второй по распространенности формой деменции после болезни Альцгеймера (БА), на которую приходится около 20% случаев деменции [2]. Хотя клинические диагностические критерии несколько расплывчаты, VCID характеризуется снижением когнитивных функций при нейропсихологическом тестировании и обнаружении цереброваскулярных поражений при нейровизуализации или клиническом анамнезе инсульта [3].
Консенсусное исследование классификации сосудистых нарушений когнитивных функций (VICCCS) идентифицирует четыре основных подтипа сосудистых поражений, вызывающих деменцию: 1) постинсультная деменция, 2) подкорковая ишемическая сосудистая деменция, 3) мультиинфарктная деменция и 4) смешанная деменция [4] ] (Рисунок 1). Постинсультная деменция является основным последствием инсульта крупных сосудов. Примерно у 10% пациентов развивается деменция после первого инсульта [5]. Атеротромботические инфаркты головного мозга [6] и геморрагический инсульт [5, 7] связаны с более высоким риском деменции. Субкортикальная ишемическая сосудистая деменция обусловлена стенозом и окклюзией мелких сосудов, что приводит к лакунарному инфаркту и ишемическому поражению белого вещества. Нарушение корково-подкорковых связей часто приводит к нарушениям обработки информации, сложного внимания и лобно-исполнительной функции [8]. Мультиинфарктная деменция относится к когнитивным нарушениям из-за множественных инфарктов в различных корковых артериях и артериолах. Корковые симптомы, такие как апраксия и афазия, часто диагностируются с помощью тестов когнитивных функций [2]. Смешанная деменция — разновидность деменции с сопутствующими сосудистыми и нейродегенеративными патологическими изменениями [9]. Патология БА и цереброваскулярные поражения часто сосуществуют в аутопсийных случаях с деменцией [10]. VCID преимущественно ухудшает внимание, исполнительные функции и щадит память [1]. Однако когнитивные нарушения, наблюдаемые как в случаях VCID, так и в случаях AD, демонстрируют схожие возрастные сопутствующие заболевания.
Поражения сосудов головного мозга, сосудистые когнитивные нарушения и деменция. Сосудистые когнитивные нарушения и деменция (СКИД) являются основной причиной возрастного снижения когнитивных функций, связанного с цереброваскулярными повреждениями крупных и мелких сосудов головного мозга. Внутренние сонные артерии и позвоночные артерии обеспечивают поступление артериальной крови в мозг. Кровоснабжение головного мозга осуществляется через передние мозговые артерии (ПМА) и средние мозговые артерии (СМА), ответвляющиеся от внутренних сонных артерий. Задние мозговые артерии (ЗМА), отходящие от позвоночных артерий, отвечают за кровоснабжение ствола мозга, мозжечка и затылочной коры. Лептоменингеальные артерии от мозговых артерий образуют на пиальной поверхности сеть сосудов, которые разветвляются в паренхиму. В зависимости от сосудистых поражений тяжелый VCID обычно подразделяют на постинсультную деменцию, субкортикальную ишемическую сосудистую деменцию, мультиинфарктную деменцию и смешанную деменцию. Болезнь Альцгеймера часто сосуществует с цереброваскулярными поражениями, приводящими к смешанной деменции.